介紹制藥機械設備的驗證方案

        藥品在生產制造的過程中需透過層層嚴密的確認，來證實藥品的安全性及其品質是否確實有效、可靠，而要達到這樣的目的，就必須對各種生產有關的事項，做一連串符合科學性的評價，包括各種生產設備、環境、生產工藝、計量儀器、分析方法的驗證等，而我們將這些過程統稱為確認（Validation)。驗證是建立一個書面的證據，保證用一個特殊的過程來始終如一地生產產品，是保證符合客戶預先確定規格的質量特性。

        制藥機械設備的驗證是藥品生產工藝流程確認的一環，而設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認分別是設備驗證中的一環。

        我們要對設備進行驗證，就必須設計出一套審慎周密的驗證(Qualification)計劃及有效的測試(Test)方法；但首先我們要強調的是，驗證與測試并不相同，驗證是著重于評價系統是否按預期的功能運行，它的重點在于核對文件是否完整正確，而測試則是指對系統中誤差的鑒定，重點在于評估預測值與實際結果的差異。因此我們可以說驗證包含測試。一套完整的設備驗證計劃書（即驗證方案）通常包含三個部分：安裝驗證IQ、操作驗證OQ及性能驗證PQ。設計確認DQ不放入方案中，因為這一部分是一個設備選型、供應商選擇等設備采購的前期工作。這些工作完成后才能制訂該設備的驗證方案，當然也可以把設計確認的指標性參數和具體要求寫入驗證方案中，并對之前的工作進行確認。

        1、設計確認DQ（Design Qualification）

　　    設計確認（DQ）在《藥品生產驗證指南》中明確解釋為“預確認，即設計確認，通常指對待訂購設備技術指標適應性的審查及對供應廠商的選定。"同時，在《藥品生產質量管理規范實施指南》中認為“預確認：是對設備的設計與選型的確認。內容包括對設備的性能、材質、結構、零件、計量儀表和供應商等的確認。"

        2、安裝確認IQ（Installation Qualification）

        安裝確認（IQ）主要是通過設備安裝后，確認設備安裝符合設計要求，文件及附件齊全，通過檢驗并用文件的形式證明設備的存在。也就是說，通過檢查文件和其它項目，來證明這臺安裝在這的設備就是我們要的那臺，并且已經正確地安裝了。

　　    檢查的內容包括所有必需及相關的文件。如使用說明書、合格證、備品清單、儀表校準等是否完整，與采購合同上的要求是否一致。

        安裝確認范圍包括制藥裝備的外觀檢查、測試方法、文件和合格標準，以證實制藥裝備的安裝確實按制造商的安裝要求進行。

　　    IQ一般由設備制造方與使用方共同來參與，在安裝完后對設備做現場安裝后的測試。IQ確定后，我們就可以進入OQ的確認階段。

        3、運行確認OQ(Operation Qualification)

        運行確認（OQ）是通過空載運行實驗，檢查和測試設備運行、操作和控制性能，通過記錄并以文件形式證實制藥機械（設備）符合生產工藝的要求。

        在安裝確認后，有設備的制造方和使用方共同根據驗證方案進行運行確認，對設備運行性能的符合性、協調性進行確認。

        4、性能確認PQ(Performance Qualification)

        性能確認（PQ）是在制藥套工藝技術指導下進行工業性負載生產，用模擬生產的方法，通過觀察、記錄、取樣檢測等手段，搜集及分析數據證明制藥機械（設備）運行的可靠性和對生產的適應性。

        PQ是模擬生產的過程，由使用者按照藥品生產的工藝要求進行實際生產運行。IQ 和 OQ 的執行類似于有完整文件記錄的技術性測試驗收；而 PQ 則需要按每套設施設備及其相關工藝程序制定個別的確認方案。

        5、設備的再確認

        GMP（98版）修訂版第五十八條：產品的生產工藝及關鍵設施，設備應按驗證方案進行驗證。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法主要原輔料，產要生產設備等發生改變時，以及生產一定周期后應進行再驗證。

　　    設備已經進入正式使用的階段，下列情況發生時一般需要對設備進行非例行性再驗證：

        （1）設備或公用工程系統大修后或有重大變更時；

        （2）相關SOP有重要修改；

        （3）趨勢分析中發現有系統性偏差；

        確定變更是不是會引起一系列問題，應對這些變更的信息進行風險評估（Risk Assessment），他是組織確定信息安全需求的一個重要途徑，屬于組織信息安全管理體系策劃的過程。

        6、設備驗證的結論

　　    經過一系列的確認，即得到了設備驗證的文件證明。將所有的確認結果統計、分析、整理成驗證報告。對于驗證所出現的偏差，由驗證小組對其進行分析評價，認為驗證結果可以接受或對其偏差項進行糾正能達到生產及GMP的要求，此設備的驗證項目才能算結束。

　　    需要說明的是，不是所有的制藥設備都需要進行驗證，我們所指的驗證范圍是直接或間接影響藥品質量的，與制藥工藝過程、質量控制、清洗、消毒或滅菌等方面相關的制藥設備，其它輔助作用或不對藥品質量產生影響的設備可不列為驗證的范圍，如貼標機、理瓶機等。